Цели и задачи проекта:
Цель: На основе клинических, молекулярно-генетических исследований определить механизмы формирования лекарственной устойчивости у Микобактерий к ПТП и критерии персонифицированного подхода к выбору ПТП для повышения клинической эффективности терапии пациентов с туберкулезом легких.
Задачи: 1. Проанализировать особенности клинического течения ИТЛ и ФКТЛ с учетом возраста и сопутствующей патологии и обосновать их диагностическую значимость в прогнозе данных заболеваний.
2. Изучить роль полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков (CYP 3А4 1А/1В, GSTM1D/I и GSTP1 Ile 105 Val, CYP 2C9 R144C (*2) C>T; CYP 2C9 1359L (*3) A>C; CYP 2Е1 -1293 G>C; CYP 2Е1 9896 С>G; CYP 2C19 G681 A(*2) C>T; CYP 2C19 Trp212Ter (*3); NAT2 Leu 161 Leu (481 c-t); NAT2 Arg 197 Gly; NAT2 Lys 268 Arg; NAT2 Gly 268 Glu (857g-a); MDR1 С 3435 Т; MDR1 G 2677 T(A); MDR1 C 1236 T) в развитии лекарственной устойчивости у пациентов с ИТЛ.
3. Выявить влияние генетических полиморфизмов на эффективность химиотерапии при лечении пациентов с ИТЛ.
4. Выявить ассоциации различных вариантов полиморфизмов генов с клиническими особенностями течения ИТЛ.
5. Изучить генотоксичность ПТП у пациентов с ИТЛ и ФКТЛ на разных режимах химиотерапии.
6. Разработать персонифицированный подход к выбору ПТП у пациентов с ИТЛ в зависимости от полиморфизма исследованных генов.
Участие автора в проекте:
Исследования проводились на базе лаборатории ДНК-диагностики кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО ОмГМУ, лаборатории генотоксичности кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО ОмГМУ, ПЦР-лаборатории КУЗОО КПТД г.Омск, ПЦР-лаборатории ГБУЗ «Магаданский областной центр профилактики и борьбы со СПИД», бактериологической лаборатории ГБУЗ «МОПТД» г. Магадан. Использовалось оборудование клинической, биохимической лаборатории, бактериологической лаборатории, рентгенологическое оборудование противотуберкулезных диспансеров, эндоскопическое оборудование и УЗИ-диагностика, оснащение ПЦР-лабораторий и лаборатории генотоксичности. На реализацию данного проекта было выделено 150 000 рублей. Эти средства были направлены на общий анализ мочи и крови, биохимический тест, бактериологические исследования, рентгенографию органов грудной клетки, линейную томография, мультиспиральную компьютерную томографию органов грудной полости, УЗИ плевральных полостей, УЗИ абдоминальное, фибробронхоскопию, пробы Манту, Диаскинтест, ПЦР-диагностику.
Краткое описание реализации проекта:
В основе проекта результаты комплексных исследований, проведенных в период 2016-2020 гг., непосредственно реализация проекта состоялась в ГБУЗ «Магаданском областном противотуберкулезном диспансере», главный врач - доктор медицинских наук Чагайдак Алла Валерьевна.
В ходе проекта был проведен ряд исследований, который повлиял на общее развитие фармакогенетического подхода. Были анализированы клинические (жалобы, анамнез заболевания и жизни, наследсвенность, социальные и бытовые условия жизни больных туберкулезом), лабораторные (ОАК, ОАМ, биохимические данные, бактериологические исследования), инструментальные (рентгенография органов грудной клетки, линейная томография, мультиспиральная компьютерная томография органов грудной полости, УЗИ плевральных полостей, УЗИ абдоминальное, фибробронхоскопия), иммунологические (оценка чувствительности к туберкулину по результатам пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л согласно приложению № 4 к Приказу МЗ РФ от 21.03.03г. № 109, Диаскинтест в соответствии с Приказом МЗ РФ № 865, приложением к приказу МЗ РФ № 109), молекулярно-генетические (определение вида микобактерий, лекарственной устойчивости к изониазиду и рифампицину, полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков в лаборатории ДНК-диагностики) методы исследования. Выявлено влияние генетических полиморфизмов на эффективность химиотерапии при лечении пациентов с ИТЛ, изучена генотоксичность ПТП у пациентов с ИТЛ и ФКТЛ на разных режимах химиотерапии, проведен сравнительный анализ связи полиморфных вариантов генов метаболизма с основными спирометрическими показателями, разработан персонифицированный подход к выбору ПТП у пациентов с ИТЛ в зависимости от полиморфизма исследованных генов.
Результаты проекта:
Проведенная работа позволила улучшить результаты лечения больных туберкулезом путем выявления групп повышенного риска с помощью молекулярно-генетических методов исследования и разработать принципы лечения с учетом индивидуальных генетических особенностей. На основании исследования на этапе метаболизма ксенобиотиков удалось сформировать правильные режимы химиотерапии (по I и по IV режимам).
Дополнительные материалы:
